Itachi je već kao vrlo mlad pokazao
izniman talent. Tako je sa sedam godina završio Academy classes, s osam ovladao Sharingan- om, s deset postao jounin, a s trinaest vođa ANBU- a. Stoga su ga članovi Uchiha klana smatrali svojim najjačim članom i u njemu su vidjeli svoju budućnost. Itachi- jev otac Fugaku Uchiha bio je najveći zagovaratelj te tvrdnje, te se posve posvetio Itachi- ju, te njegovoj karijeri i statusu unutar Konoha- e.
Itachi Uchiha Budući da je Fugaku svu pažnju posvećivao Itachi- ju, imao je vrlo malo vremena za svog drugog sina, Sasuke- a Uchiha- u. Budući da se osjećao zanemarenim Sasuke je učinio sve što je bilo u njegovoj moći da privuče očevu pažnju, što se odrazilo kao pokušaj da nadmaši Itachi- ja. Sasuke je čak zamolio svog brata da mu pomogne s treningom, ali mada se Itachi s ložio s tim, nikada nije održao svoje obećanje. No ipak, Itachi je prisilio svog oca da provede neko vrijeme sa Sasuke- om, tako što je odbio izvršiti neki zadatak, ako Fugaku to ne učini. Fugaku je pristao to učiniti, ali i dok je provodio vrijeme sa svojim mlađim sinom bio fokusiran na Itachi- ja, tako da je Sasuke i dalje čežnuo za njegovom pažnjom.
S trinaest godina, otprilike šest mjeseci nakon što se pridružio ANBU- ima, Itachi- jev status u klanu počeo je opadati, i još je k tome prestao obavljati zadatke koji su mu bili dani, te je tako postao glavni sumnjivac za ubojstvo Shisui- a Uchihe. Shisui je bio dobar Itachi- jev prijatelj i činilo se da je počinio samoubojstvo, ali stariji su članovi klana počeli sumnjati da je samoubojstvo lažno i da je Itachi odgovoran za njegovu smrt. Kao odgovor na to, Itachi je napao istraživački tim lako ih porazivši i izgubivši vjeru u klan. Nakon što se sukobio sa svojim ocem ipak se ipričao, ali šteta je već bila počinjena. Od tada je Fugaku- ov odnos s Itachi- jem postao mnogo lošiji, pa je počeo trenirati Sasuke- a u namjeri da ne ide bratovim stopama.
Nedugo potom, kada se Sasuke jednoga dana vratio kući pronašao je sve članove svoga klana ubijene i Itachi- ja kako stoji nad mrtvim tjelima njihovih roditelja uz ubjašnjenje kao ih je morao ubiti da bi testirao svoje sposbnosti. Tvrdio je da nikada nije volio Sasuke- a i da je samo glumio ulogu brižnoga brata, te da Sasuke nije bio ni vrijedan ubijanja. Prije nego je otišao potaknuo je Sasuke- a da živi život prepun mržnje i da postane dovoljno jak da ga porazi i osveti svoj klan. Kako bi mu pomogao u tome rekao mu je kako da osposoni Mangekyo Sharingan: jednostavno mora ubiti svojeg najbliskijeg prijatelja, baš kao što je on učinio sa Shisui-om.
U isto se vrijeme Itachi priključio Akatsuki- jima, no sudeći po vremenskom odmaku u seriji (uključujići i njegove godine) sugerira nam se da se priključio Akatsuki- jima prije masakra u Uchiha klanu, tako da je točno vrijeme njegovog priključivanja još uvijek ostalo neodređeno. Svojim je Sharinganom Itachi lako pokorio Deidaru koristevši genjutsu i prisilio ga da se proključi Akatsuki- jima. Nedugo potom Itachi je pomoću svojih dohjutsu sposobnosti poništio Orochimaru- ovu želju da preuzme njegovo tijelo, jer je Orichimaru želio njegov kekkai genkai. Itachi je prekinuo sukob
tako što je odrezao Orochimaru- ovu lijevu ruku prisilivši ga da napusti Akatsuki- je, te će on kasnije stvoriti Otogakure (Otogakure no Sato, 'Village Hidden in Sound' – 'Selo Skrivemo u Zvuku') i pritom gajiti neprijateljstvo prema Akatsuki- jima.

Jel to Sasukeov brat?

Jel hoce neko njega da ubije

Itachi me nervira!

Itachi-ja ce na kraju ubiti Sasuke